Le 10 mai 1940, 3 907 Juifs vivaient au Luxembourg. La plupart d'entre eux avaient émigré d'Europe de l'Est ou étaient des réfugiés juifs allemands, autrichiens et polonais. Un millier d'entre eux sont de nationalité luxembourgeoise.
Le 5 septembre 1940, le Gauleiter Simon a introduit les lois de Nuremberg au Luxembourg à la suite de l'occupation par l'Allemagne nazie.
Les Juifs sont tenus de fournir une liste complète de tous leurs biens jusqu'à la fin de l'année 1940. Tout au long de l'année 1941, le Gauleiter publie des décrets qui les dépouillent de leurs biens.
Les conditions de vie deviennent de plus en plus restrictives, limitant les lieux où ils peuvent se rendre et les moments où ils peuvent faire leurs courses. Parallèlement, les Juifs sont exploités en tant que travailleurs forcés dans les carrières et sur les Reichsautobahn (réseaux routiers) en Allemagne.
Du 8 août 1940 jusqu'à l'interdiction de l'émigration par les Allemands le 15 octobre 1941, ceux-ci encouragent l'émigration des Juifs du Luxembourg. Ils autorisent vingt groupes à se rendre dans la zone non occupée de France, de Belgique et du Portugal. Plus de 2 500 Juifs quittent le Luxembourg. Nombre d'entre eux sont ensuite déportés dans les ghettos et les camps d'extermination de la Pologne occupée.
Les Allemands ont commencé à regrouper les Juifs à l'été 1941 et les ont placés dans le camp de Cinqfontaines, sur une ligne de chemin de fer, à l'emplacement d'un monastère jusqu'en 1940. Le camp est devenu le point de départ de nombreuses déportations vers l'Est. Le premier convoi de transport, le plus important avec 323 personnes, quitte la ville de Luxembourg pour le ghetto de Litzmannstadt le 16 octobre 1941. Au total, 658 Juifs ont été déportés dans sept convois, dont le dernier est parti le 17 juin 1943. Sur l'ensemble des personnes déportées, seules 44 ont survécu. 13 personnes juives ont été arrêtées individuellement et déportées dans des camps de concentration. Certains convois sont allés à Theresienstadt, puis les Juifs ont été déportés à Auschwitz - Birkenau. Un convoi en avril 1942 est allé à Izbica et ensuite au camp de la mort de Sobibor.
Le Luxembourg devient judenrein (nettoyé des Juifs) à l'exception de quelques Juifs qui se cachent (6) ou qui sont mariés à des non-Juifs (70). Au total, quelque 1 300 Juifs sur 3 900 ont été assassinés pendant la Shoah.